هيوستن، تكساس– كانت الدكتورة ستايسي نورتون تبلغ من العمر 7 سنوات فقط عندما توفيت والدتها بسرطان القولون، وهو أحد أفراد الأسرة العديدين الذين أصيبوا بأورام عدوانية في سن مبكرة على غير العادة. بعد عقود من الزمن، قامت نورتون برفع جعبتها للمساعدة في اختبار ما إذا كان أ← نوع جديد من اللقاحاتقد يحميها هي وأطفالها من السرطان.
يعد طبيب هيوستن من بين ما يقدر بنحو مليون أمريكي مصابين بمتلازمة لينش، وهي جينة معيبة تنتقل من أحد الوالدين مما يعرضهم لخطر كبير للغاية للإصابة§ سرطان القولون والمستقيموأكثر عرضة للإصابة ببعض أنواع السرطان الأخرى أيضًا. غالبًا ما يتم حثهم على الحصول عليها– تنظير القولون سنوياً– في كثير من الأحيان أكثر من المعتاد – يمكنها اكتشاف وإزالة النمو السرطاني الذي يسمى الزوائد اللحمية.
والآن يقوم العلماء بابتكار لقاحات تهدف إلى المضي قدمًا، حيث تقوم بتعليم جهاز المناعة كيفية اعتراض هذا النوع من سرطان القولون المتخمر قبل أن يتحول إلى ورم كامل. هناك ما لا يقل عن ثلاثة لقاحات محتملة لمتلازمة لينش قيد التطوير، بما في ذلك اثنان في التجارب السريرية المبكرة في الولايات المتحدة والثالث في بريطانيا.
تبدو اللقطة التي ساعد نورتون في اختبارها واعدة بدرجة كافية لدرجة أن الباحث الرئيسي، الدكتور إدواردو فيلار سانشيز، من مركز إم دي أندرسون للسرطان، يتوقع أن تبدأ دراسة أكبر في أوائل العام المقبل.
قال نورتون، 59 عاماً، من مستشفى هيوستن ميثوديست ويلوبروك: “إنه يمنحني الأمل”. لقد نجت بالفعل من سرطان مختلف سببه لينش ولديها طفلان في العشرينات من العمر ورثوا طفرة لها. وإذا نجح اللقاح، “فربما لن يضطروا إلى إجراء تنظير القولون كل عام لبقية حياتهم”.
تحدث متلازمة لينش بسبب طفرة جينية موروثة
كل شخص لديه ما يسمى جينات إصلاح عدم التطابق، والتي هي في الأساس مدقق إملائي للمساعدة في إصلاح أخطاء الحمض النووي التي يمكن أن تحدث عندما تتكاثر خلايانا. في متلازمة لينش، لا يستطيع أحد هذه الجينات القيام بعمله بشكل صحيح، مما يجعل من الصعب على الجسم إيقاف تراكم التشوهات التي يمكن أن تؤدي إلى الأورام، غالبًا قبل سن الخمسين.
سرطان القولون والمستقيمهي النتيجة الأكثر شيوعا. يتعرض الشخص العادي لخطر الإصابة به خلال حياته بنسبة 5٪. وقال فيلار سانشيز إن خطر حاملي لينش يمكن أن يصل إلى 80٪ اعتمادًا على الجين المعيب الذي ورثوه.
خطر كبير آخر هو سرطان بطانة الرحم، أو الرحم. كما أن حاملي لينش أكثر عرضة للإصابة بسرطانات أخرى بما في ذلك سرطان البنكرياس والمعدة والمبيض وبعض أنواع سرطان الجلد – ونوع من ورم الدماغ الذي قتل أخت نورتون في سن 25 عامًا.
عرفت نورتون أن بعض أقارب والدتها أصيبوا أيضًا بسرطان القولون، لكنها كانت في الأربعينيات من عمرها قبل أن يؤكد اختبار الجينات إصابتها بمتلازمة لينش. لقد تحولت من تنظير القولون في كثير من الأحيان إلى تنظير القولون السنوي. بصفته طبيب توليد/أمراض نساء على دراية بمخاطر لينش الأخرى، قرر نورتون أيضًا إجراء عملية استئصال الرحم الاحترازية. اكتشف الجراحون السرطان في مرحلة مبكرة في رحمها الذي تمت إزالته.
اللقاحات المحتملة لوقف السرطان الناجم عن الجينات
يوجد اليوم لقاحان للوقاية من السرطان،← فيروس الورم الحليمي البشريو– طلقات التهاب الكبد Bالتي تمنع العدوى من تلك الفيروسات المسببة للورم. لكن تطوير لقاحات للوقاية من السرطان الناجم عن الجينات يمثل تحديًا أكبر من تنبيه الجسم إلى الدخلاء الأجانب مثل الفيروسات.
وقال فيلار سانشيز إن النمو الذي يغذيه لينش “يميل إلى تراكم مئات الطفرات التي ستنتج بروتينات جديدة لا تصنعها خلايانا الطبيعية”. “يمكنك تدريب جهاز المناعة على التعرف على تلك البروتينات”.
في دراسة الخطوة الأولى، قام نورتون و44 حاملًا آخر من حاملي لينش باختبار لقاح صنعته شركة نوسكوم السويسرية للتكنولوجيا الحيوية والذي يعلم الجهاز المناعي اكتشاف 209 من تلك التشوهات في الخلايا السرطانية التي تسببها لينش. وقد أدى ذلك إلى تنشيط الخلايا التائية التي تقضي على الورم، وبعد مرور عام، أظهر تنظير القولون عددًا أقل من الأورام السرطانية وعدم وجود سلائل متقدمة، حسبما أفاد فريق إم دي أندرسون في مجلة Nature Medicine.
تساءل الدكتور جون مارشال، طبيب الأورام بجامعة جورج تاون ومستشار تحالف سرطان القولون والمستقيم الذي لم يشارك في الدراسة: «هل يمكننا تحفيز جهاز المناعة بشكل أكبر» لمواكبة تكوين الورم الناجم عن متلازمة لينش. “هذه الورقة المبكرة تشير إلى أنه نعم، ربما نستطيع ذلك”.
لأول مرة منذ عام 2014، كانت عمليات تنظير القولون التي أجراها نورتون بعد مرور عام أو عامين على التطعيم خالية من الأورام الحميدة. وهي أيضًا جزء من مجموعة فرعية من المشاركين في الدراسة الذين حصلوا على جرعة معززة بعد عام؛ ومن المتوقع المزيد من البيانات حول ذلك في خريف هذا العام.
بدأ باحثو جامعة أكسفورد اختبارًا أوليًا لنهج مماثل لمهاجمة الخلايا السرطانية التي يحفزها لينش، وهو لقاح صنعته شركة موديرنا ومقرها ماساتشوستس باستخدام تقنية mRNA المستخدمة في لقاح كوفيد-19.
وينتظر العلماء نتائج دراسة أكبر قليلاً تقارن لقاح Tri-Ad5 الذي تنتجه شركة ImmunityBio ومقره كاليفورنيا، والذي يشير إلى بعض علامات السرطان المختلفة، بالعلاج الوهمي.
هل ترتبط متلازمة لينش بارتفاع معدلات الإصابة بسرطان القولون لدى الشباب البالغين؟
يتم تشخيص إصابة حوالي 158 ألف شخص بسرطان القولون والمستقيم في الولايات المتحدة كل عام، معظمهم فوق سن الخمسين. تتزايد الحالات لدى البالغين الأصغر سنًا، على الرغم من عدم وضوح السبب.
تؤثر متلازمة لينش على حوالي 1 من كل 279 شخصًا. وقالت فيلار سانشيز إنه في حين أن معظمهم لا يعرفون ذلك، فقد يعلم المزيد أنهم مصابون بهذا الاضطراب الوراثي، حيث تتم مناقشة الاختبارات الجينية بشكل متزايد مع الأشخاص المصابين بالسرطان المرتبط باللينش في العائلة أو الذين يصابون بأورام معينة في سن مبكرة. وهذا بدوره يمكن أن يوضح ما إذا كان الأقارب المقربين قد يكونون معرضين للخطر أيضًا.
بالنسبة للشخص العادي، تدعو المبادئ التوجيهية الأمريكية إلى إجراء فحص روتيني لسرطان القولون والمستقيم – مع أÂ تنظير القولون أو أنواع أخرى من الاختبارات– للبدء في سن 45. ولكن في أي عمر، يجب إجراء فحص لأعراض مثل وجود دم في البراز أو نزيف المستقيم، والتغيرات في عادات الأمعاء مثل الإسهال أو الإمساك أو ضيق البراز الذي يستمر لأكثر من بضعة أيام، وفقدان الوزن غير المقصود، والتشنجات أو آلام البطن.
___
يتلقى قسم الصحة والعلوم في وكالة أسوشيتد برس الدعم من قسم تعليم العلوم التابع لمعهد هوارد هيوز الطبي ومؤسسة روبرت وود جونسون. AP هي المسؤولة الوحيدة عن جميع المحتويات.
حقوق الطبع والنشر © 2026 لوكالة أسوشيتد برس. جميع الحقوق محفوظة.
